患者群体规模庞大的降血脂药物，一直是各大药企必争之地，国内药企自然不会缺席。

(资料图片仅供参考)

8月16日，据NMPA官网，信达生物PCSK-9抑制剂托莱西单抗注射液获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。

这是首个上市的国产PCSK9抑制剂。这也预示着，一场PCSK9抑制剂的国产化大战，正式拉开序幕。

/ 01 / 新一代降脂药

寻找下一个他汀类药物，无疑是各大药企的目标。这一背景下，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）逐渐走向前台。

PCSK9基因最早于2003年被报道。有研究发现，PCSK9对于维持体内胆固醇稳态发挥着重要作用，由此成为第三个被发现的与胆固醇代谢有关的基因。

2011年，一项临床前研究发现PCSK9功能缺失的患者LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇，即“坏胆固醇”）降低28%，冠心病风险降低88%；2012年，新英格兰医学杂志报道了关于REGN727的3个临床I期试验，证实了PCSK9单抗可以显著降低健康志愿者和家族性高胆固醇血症受试者的LDL-C。

随着研究的不断深入，PCSK9的神秘面纱被逐渐揭开。原来，血液中存在的低密度脂蛋白（LDL）主要通过与其受体（LDL-R）特异性结合，然后将“坏胆固醇”整合入细胞内，使其在肝脏中被清除。

而PCSK9可以与LDL-R结合，导致后者加速降解。LDL缺少受体导致其携带的LDL-C无法被肝脏清除，人体内的“坏胆固醇”含量也就自然而然升高了。

机理明确，那么针对PCSK9靶点的药物研发，思路也就非常清晰了，主要有两种。一是阻止PCSK9与LDL-R结合，如单抗；二是抑制PCSK9分子的表达或干扰PCSK9分泌，如iRNA、反义寡核苷酸、小分子抑制剂等。

目前，已经上市的主要是PCSK9单抗。赛诺菲的Alirocumab、安进的Evolocumab已在海外上市多年，并且在国内上市进入医保。

而信达生物PCSK9抑制剂托莱西单抗的上市，则是解除了进口药物垄断的格局。

/ 02 / 一场新的大战

不过，托莱西单抗的上市，同时也预示着一场新的大战拉开序幕。

从研发格局来看，期待在这一市场有所作为的国内药企较多，目前包括恒瑞医药、康方生物的同类PCSK9均已进入上市申请阶段。除此之外，包括君实生物等后来者均在加速向前。

这也意味着，PCSK9单抗未来的位次之争，离不开临床数据的支撑。托莱西单抗的此次批准，是基于托莱西单抗三项III期临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究结果。

结果显示，与安慰剂相比，托莱西单抗可降低LDL-C水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效；

此外，托莱西单抗还可明显降低总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白a水平。

与此同时，作为PCSK9单抗的托莱西，还面临其它机制药物的竞争。目前，诺华的siRNA疗法Leqvio也已经在国内申请上市。

Leqvio通过基因沉默的方式，直接阻止肝脏产生PCSK9蛋白，以达到持久的治疗效果。

根据临床数据，在前三个月完成两次注射后，患者接下来只需要每半年注射1次，就能维持降脂效果。相比之下，单抗类药物用药间隔最长的也仅为6周/1次。不过，在依从性胜出的同时，价格方面Leqvio占据劣势地位。

总的来说，“降血脂”市场前景无量，但竞争也总是无比激烈。如何基于自身实力，在这一领域卡住身位，是每一家国内药企需要考虑的问题。

原文标题 : 信达生物PCSK9抑制剂上市，重磅降脂药拉开国产化大战序幕